Vova Krasen
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La ketamina anestetica ha attirato l'entusiasmo negli ultimi anni come trattamento ad azione rapida ed efficace per la depressione grave. Ora, un piccolo, nuovo studio fa luce su esattamente come funziona il farmaco per curare la depressione, con una scoperta sorprendente: la ketamina deve attivare i recettori oppioidi per avere effetti antidepressivi.
Le nuove scoperte mettono in discussione le opinioni precedenti su come funziona il farmaco per curare la depressione, hanno detto i ricercatori. "Non funziona come tutti pensavano che funzionasse", ha detto in una dichiarazione il co-autore senior dello studio, il dottor Alan Schatzberg, professore di psichiatria e scienze comportamentali presso la Stanford University School of Medicine..
Alla luce dell'attuale epidemia di oppioidi, i risultati sottolineano anche la necessità di cautela contro l'uso diffuso e ripetuto di ketamina per la depressione fino a quando non verranno svolte ulteriori ricerche sul meccanismo d'azione del farmaco e sul suo rischio di abuso tra i pazienti, hanno detto i ricercatori. "Dobbiamo esaminare adeguatamente i rischi associati all'uso di droghe d'abuso - anche a basse dosi - per curare la depressione", ha detto Schatzberg. [6 farmaci da party che possono avere benefici per la salute]
Lo studio è stato pubblicato oggi (29 agosto) sull'American Journal of Psychiatry.
Ketamina per la depressione
La ketamina è stata usata per decenni come anestetico negli ospedali, ma ha anche sviluppato la reputazione di "droga da club" illegale, nota come "Special K."
Negli ultimi anni, gli studi hanno scoperto che la ketamina può avere effetti rapidi e drammatici per le persone con depressione, migliorando i sintomi in poche ore, piuttosto che nelle settimane che prendono molti altri antidepressivi. Alla luce di questi risultati, il farmaco è emerso come una terapia potenzialmente promettente per le persone con depressione grave che non sono state aiutate da altri trattamenti, con alcuni medici che prescrivono il farmaco "off label" per la depressione.
Non si sa esattamente come la ketamina agisca per curare la depressione. Ma i ricercatori sospettavano che gli effetti antidepressivi del farmaco fossero dovuti alla sua capacità di bloccare il recettore per una sostanza chimica del cervello chiamata glutammato, che è coinvolta nella regolazione dell'umore..
Ma quando gli scienziati hanno cercato di sviluppare altri farmaci bloccanti i recettori del glutammato per curare la depressione, quegli sforzi in gran parte fallirono, ha detto Schatzberg.
Nel nuovo studio, i ricercatori hanno ipotizzato che la ketamina funzioni per curare la depressione almeno in parte attivando i recettori oppioidi. Per esaminare questa possibilità, i ricercatori hanno somministrato ai partecipanti il farmaco bloccante gli oppioidi naltrexone prima di sottoporsi al trattamento con ketamina.
Lo studio ha coinvolto 12 pazienti con depressione che avevano provato almeno quattro antidepressivi o altri trattamenti per la depressione ma non ne avevano tratto beneficio.
Tutti i partecipanti hanno ricevuto un'infusione di ketamina due volte: una volta dopo aver ricevuto naltrexone e di nuovo dopo aver ricevuto un placebo al posto del bloccante degli oppioidi. Le due infusioni sono avvenute a circa un mese di distanza. Né i partecipanti né i ricercatori sapevano se i pazienti avevano ricevuto naltrexone o placebo prima del loro trattamento con ketamina.
Lo studio ha rilevato che quando i partecipanti hanno ricevuto la ketamina con il placebo, hanno sperimentato una drastica riduzione dei sintomi della depressione, ma quando hanno ricevuto il naltrexone, la ketamina non ha avuto quasi alcun effetto sui loro sintomi di depressione..
Tuttavia, i partecipanti che hanno ricevuto naltrexone hanno ancora sperimentato "effetti dissociativi" dalla ketamina, come le allucinazioni.
I risultati erano così chiari che i ricercatori hanno interrotto lo studio in anticipo per evitare di esporre più persone a "un trattamento di combinazione chiaramente inefficace e nocivo", hanno detto i ricercatori, riferendosi al trattamento con ketamina-più-naltrexone..
Studi futuri
Poiché il nuovo studio era piccolo, i risultati dovrebbero essere confermati da ulteriori ricerche, ha scritto in un editoriale che accompagna lo studio il dottor Mark George, professore di psichiatria, radiologia e neuroscienze presso la Medical University of South Carolina. (George non è stato coinvolto nel nuovo studio.)
Sono inoltre necessarie ulteriori ricerche per esaminare se gli effetti antidepressivi della ketamina siano dovuti alle sue azioni sui soli recettori oppioidi, al suo effetto combinato sui recettori oppioidi e del glutammato o ad un altro meccanismo, ha detto George..
Ha anche sollecitato cautela sull'uso della ketamina per la depressione. "Non ci piacerebbe curare la depressione e le epidemie di suicidio con un uso eccessivo della ketamina, che potrebbe forse aumentare involontariamente il 'terzo capo' della dipendenza da oppioidi", ha detto George. Ha paragonato i problemi dell'uso di oppioidi, della depressione e del suicidio alle teste di Hydra, il mostro dalle molte teste della mitologia greca.
"Dobbiamo comprendere meglio la modalità di azione della ketamina e come dovrebbe essere utilizzata e somministrata al meglio", ha concluso.
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