Yurii Mongol
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Un nuovo "vaccino" contro il cancro che viene iniettato direttamente in un singolo tumore può far scattare il sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali in tutto il corpo, suggerisce un nuovo piccolo studio.
I ricercatori affermano che la terapia sperimentale trasforma essenzialmente i tumori in "fabbriche di vaccini contro il cancro", dove le cellule immunitarie imparano a riconoscere il cancro prima di cercarlo e distruggerlo in altre parti del corpo. "[Stiamo] assistendo a tumori in tutto il corpo che si dissolvono" dopo aver iniettato un solo tumore, ha detto l'autore principale dello studio, il dott. Joshua Brody, direttore del programma di immunoterapia contro i linfomi presso la Icahn School of Medicine del Monte Sinai a New York.
Tuttavia, la ricerca, pubblicata oggi (8 aprile) sulla rivista Nature Medicine, è molto preliminare. La terapia è stata testata solo in 11 pazienti con linfoma non Hodgkin (un cancro delle cellule del sistema immunitario) e non tutti questi pazienti hanno risposto al trattamento. Ma alcuni pazienti hanno avuto remissione per periodi relativamente lunghi ei risultati sono stati abbastanza promettenti che la terapia è ora in fase di sperimentazione anche su pazienti con tumori al seno, alla testa e al collo, hanno detto gli autori. [7 cose strane che aumentano il rischio di cancro (e 1 che non lo fa)]
Inoltre, il "vaccino" sembra aumentare sostanzialmente l'efficacia di un altro tipo di immunoterapia chiamato "blocco del checkpoint", la stessa terapia che l'ex presidente Jimmy Carter ha ricevuto per curare il suo melanoma metastatico nel 2015. ("Immunoterapia" si riferisce ai trattamenti che sfruttano il sistema immunitario per combattere il cancro.)
Le due terapie "sono notevolmente sinergiche", ha detto Brody. Finora, i ricercatori hanno testato solo le terapie combinate nei topi, ma sono ottimisti sul fatto che le terapie combinate potrebbero portare benefici ai malati di cancro, in particolare quelli che non stanno ottenendo molti benefici dagli attuali trattamenti immunoterapici.
"Vaccino" contro il cancro
Per essere chiari, il nuovo trattamento non è tecnicamente un vaccino - un termine usato per sostanze che forniscono un'immunità duratura contro le malattie. (Tuttavia, il termine "vaccino contro il cancro" può essere usato per riferirsi a terapie che addestrano il sistema immunitario a combattere il cancro, secondo l'American Cancer Society.)
Invece, il nuovo trattamento è un tipo di immunoterapia. Si tratta di somministrare ai pazienti una serie di iniezioni con due tipi di immunostimolanti.
La terapia ha tre fasi. In primo luogo, ai pazienti viene somministrata un'iniezione che contiene una piccola molecola che recluta le cellule immunitarie, chiamate cellule dendritiche, nel tumore. Le cellule dendritiche agiscono come generali in un esercito, dicendo ai "soldati" del sistema immunitario - noti come cellule T - cosa fare, ha detto Brody.
Successivamente, ai pazienti viene somministrata una bassa dose di radioterapia, che uccide alcune cellule tumorali in modo che fuoriescano "antigeni", o proteine, che il sistema immunitario può imparare a riconoscere, ha detto Brody. Le cellule dendritiche quindi assorbono questi antigeni e li mostrano alle cellule T..
Quindi, ai pazienti viene somministrata una seconda iniezione che contiene una molecola che attiva le cellule dendritiche.
"Le cellule dendritiche stanno imparando la lezione ... e la stanno dicendo alle cellule T", che poi possono cercare nel corpo altre cellule tumorali, ha detto Brody.
Terapie sinergiche?
Nel nuovo studio, molti degli 11 pazienti con linfoma hanno visto una regressione dei loro tumori che è durata da mesi ad anni. Ma diversi pazienti non hanno beneficiato della terapia.
I ricercatori erano anche interessati a vedere come funzionava la loro terapia con i farmaci che bloccano il checkpoint, che essenzialmente tolgono i "freni" alle cellule T in modo che possano attaccare meglio le cellule tumorali. Sebbene questa terapia possa funzionare bene per alcuni tipi di cancro (in effetti, il presidente Carter ha avuto una remissione completa dopo il suo trattamento di blocco del checkpoint), non funziona bene per altri, incluso il linfoma non Hodgkin.
Quando i ricercatori hanno somministrato farmaci per il blocco del checkpoint a topi con linfoma non Hodgkin, il trattamento, non sorprendentemente, non ha avuto alcun effetto. Ma quando l'hanno somministrato in combinazione con il loro vaccino, circa il 75% dei topi è andato in remissione a lungo termine.
Il tipo di terapia testato nel nuovo studio è noto come "vaccinazione in situ", perché prevede iniezioni direttamente nelle cellule tumorali. Non è il primo vaccino contro il cancro sperimentale "in situ": nel 2018, i ricercatori hanno riportato risultati promettenti di un altro vaccino in situ nei topi. Ma il nuovo trattamento è diverso perché si concentra sulle cellule dendritiche piuttosto che sulle cellule T..
Gli autori pensano che "questo potrebbe essere ... efficace per molti tipi di cancro che finora non stanno beneficiando molto dall'immunoterapia contro il cancro", ha detto Brody.
Il dottor Mark Mulligan, direttore del NYU Langone Vaccine Center, che non è stato coinvolto nello studio, ha detto che le nuove scoperte sembrano promettenti. Capire come sfruttare i farmaci che bloccano i checkpoint per più tipi di cancro "è un'area importante della ricerca in corso", ha detto Mulligan. I dati presentati nei topi e i primi dati della sperimentazione umana "sembrano promettenti" in termini di potenziamento dell'effetto dei trattamenti di blocco dei checkpoint, ha detto..
Tuttavia, Mulligan ha avvertito che il nuovo studio è la "prima fase" dei test sull'uomo e che ora saranno necessari studi più ampi e rigorosi per confermare la sicurezza e l'efficacia dei metodi..
Il dottor Pallawi Torka, assistente professore di oncologia presso il Roswell Park Comprehensive Cancer Center di Buffalo, New York, specializzato in linfoma, ha convenuto che i risultati sono "preliminari ma promettenti".
Nuovi approcci immunoterapici per il trattamento dei linfomi non Hodgkin sono "estremamente necessari", ha detto Torka, che non era coinvolto nella nuova ricerca. L'efficacia dell'approccio dello studio è "una buona notizia", soprattutto dato il notevole miglioramento osservato nello studio sui topi quando il trattamento è stato combinato con il blocco del checkpoint, ha detto. .
Ma Torka ha notato che l'approccio terapeutico utilizzato nello studio è "piuttosto macchinoso". I pazienti hanno ricevuto nove iniezioni giornaliere del primo immunostimolante, seguite da due dosi di radioterapia e poi otto iniezioni del secondo immunostimolante.
"La prossima serie di esperimenti dovrà concentrarsi sulla semplificazione, la combinazione e la riduzione del numero di passaggi necessari" in modo che l'approccio possa essere testato in un certo numero di siti medici, piuttosto che in alcuni centri oncologici specializzati, ha detto Torka.
Nota del redattore: questa storia è stata aggiornata alle 16:15. ET per includere i commenti del Dr. Pallawi Torka.
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