Aspirina 101

L'aspirina ei suoi parenti sono usati per alleviare tutti i tipi di disturbi. Vedi altre foto di farmaci.

Hai mai avuto mal di testa? È probabile che tu abbia; quasi tutti noi lo facciamo una volta ogni tanto. E probabilmente hai preso qualche tipo di medicinale per alleviare il tuo mal di testa. Quella medicina era molto probabilmente un parente di aspirina.

Potrebbe anche aver preso l'aspirina o i suoi parenti per altri problemi, come infiammazione (gonfiore delle articolazioni o di altre parti del corpo) o febbre. Ma lo sapevi? 80 miliardi Le compresse di aspirina vengono prese all'anno per questi problemi, così come per molti altri? Ad esempio, milioni di persone prendono l'aspirina per aiutare a prevenire gli attacchi di cuore. Ci sono buone ragioni per cui un medico potrebbe dire: "Prendi due aspirine e chiamami domattina".

In questo articolo, il dottor Luke Hoffman conduce un'esplorazione dell'aspirina. Imparerai a conoscere i numerosi benefici dell'aspirina e alcuni buoni motivi per non prendere questo farmaco. Capirai anche perché Bayer ha chiamato l'aspirina "il farmaco miracoloso che fa miracoli".

L'aspirina è un membro di una famiglia di sostanze chimiche chiamate salicilati. Queste sostanze chimiche sono note alle persone interessate alla medicina da secoli.

Uno dei primi e più influenti medici, Ippocrate, scrisse di una polvere amara estratta dalla corteccia di salice che poteva alleviare dolori e dolori e ridurre la febbre già nel V secolo a.C. Nel 1700, lo scienziato reverendo Edmund Stone scrisse del successo della corteccia e del salice nella cura delle "febbri" o febbri con dolori. Con un po 'di lavoro di investigazione chimica, gli scienziati hanno scoperto che la parte della corteccia di salice che era (1) amara e (2) buona per la febbre e il dolore è una sostanza chimica nota come salicina.

Questa sostanza chimica può essere convertita (modificata) dal corpo dopo essere stata mangiata in un'altra sostanza chimica, acido salicilico. Fu un farmacista noto come Leroux che nel 1829 dimostrò che la salicina è questo ingrediente attivo del salice, e per molti anni l'acido salicilico (prodotto dalla salicina per la prima volta dal chimico italiano Piria) e parenti stretti furono usati ad alte dosi per trattare il dolore e il gonfiore in malattie come l'artrite e per trattare la febbre in malattie come l'influenza (influenza).

Acido salicilico

Nella prossima sezione vedremo lo sviluppo dell'aspirina.

Contenuti

1. Sviluppo di aspirina
2. Aspirina e dolore
3. Aspirina e sangue
4. Precauzioni ed effetti collaterali

Acido acetilsalicilico

Il problema con queste sostanze chimiche era che disturbavano abbastanza gravemente lo stomaco dell'utente. In effetti, alcune persone hanno avuto sanguinamento nel loro tratto digerente dalle alte dosi di queste sostanze chimiche necessarie per controllare il dolore e il gonfiore. Una di queste persone era un tedesco di nome Hoffmann. La sua artrite era piuttosto grave, ma non riusciva a "digerire" il suo acido salicilico. Entra il figlio di quest'uomo, chimico tedesco Felix Hoffmann, che lavorava per un'azienda chimica nota come Friedrich Bayer & Co. Felix voleva trovare una sostanza chimica che non fosse così difficile per il rivestimento dello stomaco di suo padre; ragionando che l'acido salicilico può essere irritante perché è un acido, ha sottoposto il composto a un paio di reazioni chimiche che hanno ricoperto una delle parti acide con un gruppo acetile, convertendolo in acido acetilsalicilico (COME UN). Ha scoperto che l'ASA non solo poteva ridurre la febbre e alleviare il dolore e il gonfiore, ma credeva che fosse migliore per lo stomaco e funzionasse anche meglio dell'acido salicilico.

Sfortunatamente, Hoffmann ha dovuto aspettare la fama. Terminò i suoi studi iniziali nel 1897 e i suoi datori di lavoro non vi prestarono molta attenzione perché era nuovo ed erano cauti: non pensavano che fosse stato testato abbastanza. Nel 1899, tuttavia, uno dei migliori chimici di Bayer, uno scienziato di nome Dreser, aveva finito di dimostrare l'utilità del nuovo potente medicinale e gli diede persino un nuovo nome: aspirina. Si ritiene che il nome derivi da una pianta parente di una rosa che produce acido salicilico (diverse piante fanno questo composto, non solo il salice). L'azienda Bayer potrebbe quindi supportare il medicinale testato; spargevano la voce e commercializzavano ampiamente la nuova pillola.

Nel corso dei prossimi cento anni, questo medicinale cadrà in disgrazia, ne deriverebbero almeno due nuove famiglie di medicinali e verranno pubblicati innumerevoli articoli di ricerca sull'aspirina. Ne sono state pubblicate migliaia negli ultimi cinque anni! Uno dei pezzi più importanti della ricerca sull'aspirina è avvenuto all'inizio degli anni '70, quando uno scienziato britannico di nome John Vane ei suoi colleghi hanno mostrato come funziona l'aspirina. Il suo lavoro era così importante che lui e i suoi colleghi furono insigniti del Premio Nobel per la Medicina nel 1982. Il dottor Vane fu persino nominato cavaliere britannico per il suo lavoro!

Nella prossima sezione, esploreremo esattamente come l'aspirina allevia il dolore.

Nessuno capisce completamente come funziona il dolore. In realtà, si sa molto sul dolore, ma più scopriamo più domande sorgono. Quindi diamo una visione semplificata.

Il dolore è davvero qualcosa che senti nel tuo cervello. Ad esempio, supponiamo che tu abbia colpito il dito con un martello (per favore, non provarlo a casa). La parte del dito che è danneggiata ha terminazioni nervose in esso - questi sono piccoli rilevatori nelle articolazioni e nella pelle che percepiscono cose come calore, vibrazioni, tocco leggero da cose come il mouse che stai tenendo e, ovviamente, grandi urti come essere colpiti con un martello. Esistono diversi recettori per ciascuno di questi tipi di sensazioni. Il tessuto danneggiato nel tuo dito rilascia anche alcune sostanze chimiche che fanno sì che quelle terminazioni nervose registrino lo shock da schiacciamento ancora più forte, come alzare il volume dello stereo in modo da poterlo ascoltare meglio. Alcuni di questi prodotti chimici lo sono prostaglandine, e le cellule funzionanti nei tessuti danneggiati producono queste sostanze chimiche usando un enzima chiamato cicloossigenasi 2 (COX-2).

A causa del prostaglandine, le terminazioni nervose coinvolte ora inviano un segnale forte attraverso i nervi della tua mano, poi attraverso il braccio, lungo il collo e nel cervello, dove la tua mente decide che questo segnale significa: "HEY! DOLORE!" Le prostaglandine sembrano contribuire solo una parte del segnale totale che significa dolore, ma questa parte è importante. Inoltre, le prostaglandine non solo aiutano a sentire il dolore del dito danneggiato, ma fanno anche gonfiare il dito (questo è chiamato infiammazione) per bagnare i tessuti con il fluido del sangue che lo proteggerà e lo aiuterà a guarire. Ricorda che questa è una versione semplificata della storia del dolore; molte sostanze chimiche sembrano essere coinvolte in questo processo, non solo le prostaglandine.

Questo percorso funziona molto bene in quanto ti dice che il tuo dito è ferito. Il dolore ha uno scopo qui: ti ricorda che il tuo dito è danneggiato e che devi stare attento con esso e non usarlo finché non è guarito. Il problema è che, a volte, le cose fanno male senza il martello o per qualsiasi altra buona ragione. Ad esempio, a volte hai mal di testa, probabilmente perché i muscoli del cuoio capelluto e del collo sono contratti dallo stress o perché un vaso sanguigno nel cervello ha uno spasmo. Molte persone soffrono di artrite, ovvero gonfiore e dolore alle articolazioni come le nocche o le ginocchia, e questo problema non solo può mettere a disagio le persone, ma può danneggiare le articolazioni in modo permanente. E molte donne hanno dolore all'addome durante il ciclo, solitamente noto come crampi, senza alcuna ragione utile nota. Questi processi sembrano coinvolgere anche le prostaglandine.

L'aspirina aiuta questi problemi impedendo alle cellule di produrre prostaglandine. Ricordi l'enzima COX-2? È una proteina prodotta dalle cellule del tuo corpo il cui compito è prendere le sostanze chimiche che fluttuano nei tuoi tessuti e trasformarle in prostaglandine.

COX-2 può essere trovato in molti tessuti normali, ma molto di più è prodotto in tessuti che sono stati danneggiati in qualche modo. L'aspirina, si scopre, si attacca alla COX-2 e non le lascia fare il suo lavoro; è come un lucchetto che metti alla bicicletta. La bicicletta non si muoverà con la serratura inserita e COX-2 non può funzionare con l'aspirina bloccata. Quindi, prendendo l'aspirina, non si elimina il problema che causa il dolore, come i muscoli tesi del cuoio capelluto, i crampi all'addome o il dito danneggiato dal martello. Ma "abbassa il volume" dei segnali di dolore che arrivano dai nervi al cervello.

Successivamente, daremo un'occhiata a cosa succede all'aspirina quando raggiunge il flusso sanguigno.

Un'immagine al microscopio elettronico a scansione da sangue umano normale circolante. I fotografi Bruce Wetzel / Harry Schaefer, per gentile concessione del National Cancer Institute

Una domanda comune sull'aspirina e altri medicinali è "Come sa come arrivare dove c'è il dolore?"La risposta è che non è così! Quando prendi l'aspirina, si dissolve nello stomaco o nella parte successiva del tubo digerente, nell'intestino tenue, e il tuo corpo lo assorbe lì. Quindi entra nel flusso sanguigno e passa attraverso tutto il tuo corpo. Sebbene sia ovunque, funziona solo dove vengono prodotte le prostaglandine, che include l'area in cui fa male.

Potresti chiedere "Come mai devo continuare a prendere l'aspirina se funziona così bene?"Come con quasi tutte le sostanze chimiche, il tuo corpo ha modi per sbarazzarsi dell'aspirina. In questo caso, il fegato, lo stomaco e altri organi cambiano l'aspirina in ... sorpresa! Acido salicilico! Questa sostanza chimica viene poi lentamente modificata un po 'di più dal fegato , che attacca altre sostanze chimiche sull'acido salicilico in modo che i reni possano filtrarlo dal sangue e inviarlo nelle urine. L'intero processo richiede dalle quattro alle sei ore, quindi è necessario prendere un'altra pillola in quel momento per mantenere l'effetto in corso.

Il problema con il fatto che l'aspirina attraversa tutto il flusso sanguigno è che il tuo corpo ha bisogno di prostaglandine per alcuni motivi. Un posto in cui sono utili è nello stomaco; si scopre un altro enzima chiamato COX-1 produce una prostaglandina che sembra mantenere il rivestimento dello stomaco bello e denso. L'aspirina impedisce alla COX-1 di funzionare (impedisce alla maggior parte delle prostaglandine di essere prodotta allo stesso modo - è "non selettiva") e il rivestimento dello stomaco si assottiglia, consentendo al succo digestivo all'interno di irritarla. Questo è probabilmente il motivo principale per cui l'aspirina ei suoi parenti danno fastidio allo stomaco (non solo perché è un acido, come aveva pensato Hoffmann).

COX-2 funziona anche in alcuni tessuti normali come il cervello e i reni; a quantità normali, una dose di aspirina probabilmente non influisce molto su queste aree. E ci sono altri punti del corpo in cui le prostaglandine hanno un lavoro nei tessuti normali, come il sangue.

Negli ultimi decenni, è stato scoperto che l'azione dell'aspirina di fermare la produzione di prostaglandine ha effetti su cose oltre al dolore, all'infiammazione e allo stomaco.

Ad esempio, alcuni tipi di prostaglandine fanno sì che minuscole particelle nel sangue (note come piastrine) si uniscano l'una all'altra per formare un coagulo. Inibendo la produzione di prostaglandine, l'aspirina rallenta la produzione di coaguli. Anche se questo può essere negativo, ad esempio con un naso sanguinante, nel qual caso si desidera che si formi un coagulo, anche i coaguli di sangue possono essere dannosi, come nel causare infarti ostruendo i vasi sanguigni che portano ossigeno ed energia al cuore pulsante. Per questo motivo, molti adulti ora prendono l'aspirina per prevenire gli attacchi di cuore e aiuta anche le persone che hanno già avuto un attacco di cuore a rimanere in vita. Sicuramente Hoffmann (e la società Bayer) non avrebbero mai potuto prevedere questo effetto. E come notato almeno fin da Ippocrate nell'antica Grecia, anche l'aspirina e i suoi parenti sono inferiori febbri; questo sembra essere un effetto su una parte del cervello nota come ipotalamo, che controlla la temperatura (così come altre funzioni del corpo).

Attualmente si stanno facendo molte ricerche per scoprire se l'aspirina può essere utilizzata per altri problemi; ha già mostrato alcune promesse nell'aiutare con problemi diversi come la cataratta agli occhi, alcuni tumori, malattie gengivali e ipertensione durante la gravidanza!

Successivamente, esamineremo gli effetti collaterali dell'aspirina.

Proprio come tutte le medicine, l'aspirina non è del tutto buona. Ha effetti sul corpo che tu e il tuo medico non volete (effetti collaterali). Alcuni di loro sono già stati menzionati; ad esempio, se colpisci il dito con un martello e sanguina, un'aspirina può alleviare il dolore e il gonfiore, ma la ferita potrebbe impiegare più tempo per coagularsi e smettere di sanguinare. Inoltre, può essere molto fastidioso per lo stomaco, specialmente alle alte dosi spesso utilizzate nell'artrite.

Anche l'aspirina non viene utilizzata tanto per la febbre nei bambini poiché la ricerca ha suggerito che l'aspirina somministrata a bambini con influenza, varicella o altre malattie virali può causare un problema potenzialmente mortale chiamato Sindrome di Reye.

L'aspirina cambia anche il modo in cui i reni producono l'urina, può causare ad alcune persone problemi di respirazione (raramente) e può essere pericolosa a dosi molto elevate.

Per questi motivi, i chimici hanno trovato altre sostanze chimiche strettamente correlate all'aspirina che hanno alcuni dei suoi buoni effetti e mancano di alcuni dei suoi effetti negativi. Per esempio, ibuprofene e naprossene (o Motrin e Naprosyn, rispettivamente) trattano anche il dolore, il gonfiore e la febbre, ma sembrano avere un effetto minore sulle piastrine rispetto all'aspirina. Questi medicinali sono chiamati farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) perché riducono il gonfiore ma non sono steroidi, che sono le sostanze chimiche antinfiammatorie più potenti che abbiamo. Include un'altra famiglia di medicinali legati all'aspirina acetaminofene (o Tylenol), che riduce la febbre e il dolore, ma non influisce né sul gonfiore né sullo stomaco quanto i veri FANS.

Felix Hoffmann era sicuro che l'aspirina sarebbe stata un buon farmaco per l'artrite. Ma mentre si sforzava di dimostrarlo al suo cauto datore di lavoro, come poteva sapere che avrebbe salvato vite e in così tanti modi? Quindi la prossima volta che tiri fuori il martello, pensa a Felix e metti da parte un'aspirina o due. Si merita il tributo ed è meglio essere preparati a colpire il chiodo sbagliato.

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Chi l'Autore Il Dr. Lucas Hoffman ("please call me Luke") è residente in Pediatria presso l'Università di Washington a Seattle. È cresciuto nel New Mexico e ha frequentato il college presso l'Università della California a Berkeley. Ha poi frequentato la facoltà di medicina e la scuola di specializzazione presso l'Università della California a San Francisco, dove ha lavorato alla progettazione di inibitori di virus come l'influenza e l'HIV. Ora vive con sua moglie Ellen, una giornalista scientifica (il cui lavoro può essere visto sul sito http://faculty.washington.edu/chudler/neurok.html), e il suo cane Talisker, un mal di testa occasionale, a Seattle.