Cellule cancerose trasformate in grasso innocuo nello studio sui topi

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Immagina di poter trasformare le cellule tumorali aggressive in grasso innocuo.

Gli scienziati in Svizzera dicono di aver fatto proprio questo, in un nuovo studio sui topi. Sfruttando la "plasticità", o adattabilità, di alcune cellule tumorali durante le metastasi, i ricercatori sono stati in grado di indurre le cellule di cancro al seno nei topi a diventare cellule adipose.

Gli scienziati hanno ottenuto questo risultato utilizzando una combinazione di due farmaci, entrambi già approvati per l'uso negli esseri umani dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Il trattamento non ha convertito tutte le cellule tumorali in cellule adipose, ma ha fermato le metastasi del cancro o si è diffuso ad altre parti del corpo, hanno detto i ricercatori. [10 cose da fare e da non fare per ridurre il rischio di cancro]

Il lavoro è molto preliminare e non è chiaro se i risultati si applicheranno alle persone o ad altri tipi di cancro. Ma poiché lo studio utilizzava due farmaci già approvati dalla FDA, "potrebbe essere possibile" che i risultati si applichino anche agli esseri umani, hanno scritto i ricercatori nel loro articolo, pubblicato oggi (14 gennaio) sulla rivista Cancer Cell..

Se studi futuri confermeranno il nuovo lavoro, i ricercatori ritengono che la terapia potrebbe essere utilizzata in combinazione con la chemioterapia convenzionale "per sopprimere sia la crescita del tumore primario che la formazione di metastasi mortali", l'autore senior dello studio Gerhard Christofori, professore all'Università di Basilea Dipartimento di Biomedicina in Svizzera, ha detto in una nota.

Trasformare il cancro in grasso

Quando le cellule tumorali metastatizzano, subiscono cambiamenti che consentono loro di "liberarsi" dal tumore iniziale e diffondersi in un altro sito del corpo. Per fare ciò, le cellule entrano temporaneamente in uno stato più "immaturo", simile a quello che si vede nelle cellule staminali. In termini scientifici, questo cambiamento è noto come transizione epiteliale-mesenchimale (EMT).

Durante l'EMT, le cellule tumorali si trovano in uno stato altamente plastico o adattabile. Questo stato può offrire "una finestra di opportunità" per le terapie per mirare a queste cellule e costringerle a trasformarsi in un diverso tipo di cellula, hanno detto i ricercatori.

Per testare questa ipotesi, i ricercatori hanno prima creato un modello murino di cancro al seno umano trapiantando cellule di cancro al seno umano nei cuscinetti adiposi mammari di topi femmine.

Quindi, i ricercatori hanno trattato i topi con due farmaci: rosiglitazone, che viene utilizzato nelle persone per trattare il diabete di tipo 2, e trametinib, un farmaco anti-cancro che inibisce la crescita e la diffusione delle cellule tumorali. (Il rosiglitazone appartiene a una classe di farmaci noti come tiazolidinedioni, che si legano ai recettori che si trovano principalmente nel tessuto adiposo e che svolgono un ruolo in una serie di processi biologici, inclusa la formazione di cellule adipose mature, secondo un documento del 2005 sul argomento. Le persone con diabete ricevono il farmaco perché i recettori che si lega aiutano anche ad aumentare la sensibilità all'ormone insulina, che è coinvolto nella regolazione dei livelli di zucchero nel sangue.)

I ricercatori del nuovo studio hanno scoperto che quando i topi hanno ricevuto questa combinazione di farmaci, le cellule cancerose che si erano liberate dal tumore iniziale (chiamate cellule "cancerose invasive") si sono trasformate in cellule adipose. I farmaci hanno anche soppresso la crescita del tumore e prevenuto ulteriori metastasi.

Ricerca futura

Mirare alle cellule tumorali sottoposte a EMT "è un'idea nuova ed molto elegante volta a trasformare il" cattivo "in" buono "", ha affermato Andrei Gudkov, ricercatore sul cancro e vicepresidente senior per la tecnologia di ricerca e l'innovazione presso il Roswell Park Comprehensive Cancer Center di Buffalo , New York, che non è stato coinvolto nello studio. In questo caso, le cellule tumorali in questo stato adattabile sono state costrette a trasformarsi in cellule adipose incapaci di ulteriori divisioni cellulari, ha osservato Gudkov.

Gudkov ha convenuto che, poiché lo studio ha utilizzato due farmaci approvati dalla FDA, questo "facilita notevolmente una potenziale traduzione clinica" per l'uso nelle persone. Tuttavia, il progetto per uno studio che dimostrerebbe inequivocabilmente che questa combinazione di farmaci funziona nei pazienti affetti da cancro per prevenire le metastasi desiderate "non è ovvio", ha detto Gudkov..

È difficile scoprire e testare farmaci per prevenire le metastasi, ha detto Gudkov. Tali studi devono essere lunghi e richiedere un gran numero di pazienti. Inoltre, in questo caso, i due farmaci che sarebbero stati testati in combinazione sono già approvati dalla FDA, e "l'esecuzione di farmaci generici attraverso lunghi studi accade raramente, in parte a causa del tempo e dei costi coinvolti", ha detto Gudkov .

I ricercatori hanno ipotizzato che se costringessero una "massa critica" di cellule tumorali sottoposte a EMT a trasformarsi in cellule adipose, ciò potrebbe ridurre la capacità del tumore di eludere la chemioterapia. (Si ritiene che l'EMT aiuti le cellule tumorali a sfuggire alla chemioterapia, rendendo le cellule tumorali più adattabili.) In studi futuri sugli animali, hanno detto i ricercatori, hanno in programma di testare la loro combinazione di farmaci terapeutici con le chemioterapie esistenti; esamineranno anche come influisce su altri tipi di cancro.

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Pubblicato originariamente su.




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